内毒素（Lipopolysaccharide; LPS）によって刺激された血管内皮細胞から放出されるメディエータは、好中球などの炎症性細胞からサイトカイン、蛋白分解酵素、および活性酸素種の産生によって生体の免疫反応を亢進し、急性呼吸窮迫症候群、血液分布異常性ショック、および敗血症性心筋障害を引き起こす。その結果、呼吸循環機能が破綻し、重要臓器が機能不全に陥り死に至る。
フザプラジブは炎症性細胞の表面に発現する接着分子（インテグリン）の活性化を阻害することで、炎症性細胞の血管内皮細胞への接着ならびに組織浸潤を阻害し、炎症の増悪化を抑えることを特徴とする新規薬剤である。フザプラジブは炎症カスケードを上流で抑制する薬剤であり、LPSによる内毒素血症の病態改善にも寄与できる可能性を秘めている。
本研究では、LPSにより誘発した内毒素血症モデル豚にフザプラジブを投与し、呼吸循環系機能および敗血症関連バイオマーカーの経時的変化を評価し、その治療改善効果を検討する。

内毒素血症モデル豚へのフザプラジブ投与

フザプラジブの作用機序